鍾瑩慧
一、基源冰片最早見於《名醫別錄》，稱龍腦香，是龍腦香科植物龍腦香D ryobalarops arom aticaGaerta. f. 樹脂的加工品，又稱龍腦冰片、梅片。到了宋《開寶本草》收載艾納香冰片，是由菊科植物艾納香B lum ea balsam ifera (L. ) DC.葉提取的，又稱艾片。近代則有用龍腦樟Cinnam om um cam phora (L. ) S ieb. 新鮮枝葉（2005版中國藥點收載）提取製備天然冰片或以樟腦、松節油等為原料進行合成，稱為合成冰片、機片。龍腦香、龍腦樟製備的天然冰片主要成分為右旋龍腦( d-borneol) ；艾片主要成分為左旋龍腦( l-borneol)；合成冰片則是消旋龍腦，除了依規定消旋龍腦含量不得低於55%外，約有35%的異龍腦( isoborneol)及樟腦等其他成分。
二、典籍記載冰片味辛、苦，性微寒，歸心、脾、肺經。其功效《名醫別錄》寫道「主心腹邪氣，風濕積聚，耳聾，明目，去目赤膚翳」，《本草綱目》稱能「通諸竅、散鬱火」，而《本草衍義》歸結為「此物大通利關節膈熱塞，其清香為百藥之先，大人小兒風涎閉壅，及暴得驚熱，甚濟用。然非常服之藥，獨行則勢弱，佐使則有功」。
三、現代研究「獨行則勢弱，佐使則有功」點出了冰片可作為佐使藥的特性，而這一點讓學者對它能否促進藥物通過生理性屏障做了許多研究，相關成果簡單分述如下。
1.促進藥物在胃腸道的吸收
探討冰片對三七在動物組織吸收分佈的影響1，學者以健康家兔分為空白組、三七組(三七 15.0g /kg)和配伍組(三七15. 0 g /kg +冰片0. 085 g /kg)，禁食12 h後管灌餵食，服藥 30 m in後犧牲，測三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re在家兔心、肝、大腦、肺、腎組織中的含量，結果三七和冰片配伍後，三種藥效成分在組織中的分佈明顯增加，尤其是人參皂苷Rg1在心、大腦中的分佈分別為配伍前的10倍和25倍。
2.促進藥物通過血腦障壁
學者以大鼠顱腦損傷缺血再灌注模型，觀察中藥成份分子量大、脂溶性小的黃耆是否會受冰片影響其藥理作用的發揮2。大鼠隨機分為對照組（生理食鹽水）、模型組（生理食鹽水）、冰片組（冰片 1.6m g/kg）、黃耆組（黃耆 400m g/kg）、聯合組（黃耆 400m g/kg +冰片 1.6m g/kg），於再灌注 30 m in後管灌餵食，再灌注後1天、3天、5天、7天犧牲，分析細胞VEGF的表現量，研究證實冰片具有促進某些藥物通過血腦屏障的活性。
3.促進藥物經皮吸收學者對冰片濃度分別為0%、0.3%、0.5%、0.7%的軟膏（含Fluorouracil與Dexamethasone Sodium Phosphate）分別進行體外經皮吸收實驗3，結果Fluorouracil的經皮滲透係數依序為1、1.12、1.62、1.01，Dexamethasone的經皮滲透係數依序為1、1.70、2.78、1.04。結果表示冰片含量在0%～0.5%範圍時，兩藥經皮滲透量隨冰片濃度的增大而增加，但當冰片濃度大於0.7%時，滲透量反而減少，說明冰片的促進滲透效果與濃度並非線性關係。學者採用離體大鼠皮膚研究冰片對胰島素經皮吸收的影響4，結果顯示冰片在1%、2%、3%濃度下均可顯著提高胰島素的經皮吸收，且以2%濃度作用最佳，其滲透係數為不加冰片的6. 1倍。關於冰片對血腦障壁（BBB）的影響機制，學者應用馬丁達比狗腎上皮細胞(Mardin Derbey Canine Kidney)作為BBB的體外模型5，以含冰片血清處理後以電子顯微鏡觀察，結果冰片能使細胞間緊密連接結構減少、細胞吞飲囊泡數量增加、粒徑增大，意即冰片有可能使物質經過細胞間通道的轉運加速、使經細胞吞飲的物質轉運加速，從而促進藥物的通過。冰片血清處理4h即可打開細胞間緊密連接，24h就會對細胞吞飲造成影響，而移除冰片血清24h後上述影響即消失，這說明了該作用之可逆性。
四、結語冰片的相關研究論文不下百篇，但多僅就藥效學和藥動學來進行探討，深入的機制尚待更多學者投入研究，以拓展冰片的臨床應用，發揮所長。
五、參考文獻
1. 冰片對三七皂苷R1和人參皂苷Rg1, Re家兔組織分佈的影響. 第四軍醫大學學報, 2009; 30 (23): 2750-2752
2. 黃耆加冰片對大鼠腦缺血再灌注損傷後VEGF表達的影響. 山東醫藥, 2010; 50(7) : 88
3. 冰片對白斑霜中氟尿嘧啶和地塞米松體外透皮作用的研究. 中藥材, 2009; 32(8) : 1295-1297
4. 胰島素體外透皮特性研究. 國際醫藥衛生導報, 2004; 10 (16) : 186-188
5. 冰片對血腦屏障體外模型細胞間緊密連接和細胞吞飲囊泡的影響. 中國中西醫結合雜誌, 2004; 24(7)：632-63
6. 冰片促透作用研究進展. 中藥藥理與臨床, 2007; 23(1)：86-89
7. 冰片提高生物利用度的研究進展. 中草藥, 2005; 36(7)：1106-1108
（本文作者為桃園長庚紀念醫院中藥组藥師）
本文轉載自 "藥師周刊第1670期" 99/12.06~ 12.12
(下)
◎文╱鍾瑩慧
2. 促進藥物通過血腦障壁
學者以大鼠顱腦損傷缺血再灌注模型，觀察中藥成份分子量大、脂溶性小的黃耆是否會受冰片影響其藥理作用的發揮2。a大鼠隨機分為對照組（生理食鹽水）、模型組（生理食鹽水）、冰片組（冰片1.6mg/kg）、黃耆組（黃耆400mg/kg）、聯合組（黃耆400mg/kg +冰片1.6mg/kg），於再灌注30 min後管灌餵食，再灌注後1天、3天、5天、7天犧牲，分析細胞VEGF的表現量，研究證實冰片具有促進某些藥物通過血腦屏障的活性。
3. 促進藥物經皮吸收
學者對冰片濃度分別為0%、0.3%、0.5%、0.7%的軟膏（含Fluorouracil與Dexamethasone Sodium Phosphate）分別進行體外經皮吸收實驗3，結果Fluorouracil的經皮滲透係數依序為1、1.12、1.62、1.01，Dexamethasone的經皮滲透係數依序為1、1.70、2.78、1.04。結果表示冰片含量在0%～0.5%範圍時，兩藥經皮滲透量隨冰片濃度的增大而增加，但當冰片濃度大於0.7%時，滲透量反而減少，說明冰片的促進滲透效果與濃度並非線性關係。學者採用離體大鼠皮膚研究冰片對胰島素經皮吸收的影響4，結果顯示冰片在1%、2%、3%濃度下均可顯著提高胰島素的經皮吸收，且以2%濃度作用最佳，其滲透係數為不加冰片的6. 1倍。
關於冰片對血腦障壁（BBB）的影響機制，學者應用馬丁達比狗腎上皮細胞（Mardin Derbey Canine Kidney）作為BBB的體外模型5，以含冰片血清處理後以電子顯微鏡觀察，結果冰片能使細胞間緊密連接結構減少、細胞吞飲囊泡數量增加、粒徑增大，意即冰片有可能使物質經過細胞間通道的轉運加速、使經細胞吞飲的物質轉運加速，從而促進藥物的通過。冰片血清處理4h即可打開細胞間緊密連接，24h就會對細胞吞飲造成影響，而移除冰片血清24h後上述影響即消失，這說明了該作用之可逆性。
四、結語
冰片的相關研究論文不下百篇，但多僅就藥效學和藥動學來進行探討，深入的機制尚待更多學者投入研究，以拓展冰片的臨床應用，發揮所長。
參考資料
1. 冰片對三七皂?R1和人參皂?Rg1, Re家兔組織分佈的影響. 第四軍醫大學學報, 2009; 30 （23）: 2750-2752
2. 黃耆加冰片對大鼠腦缺血再灌注損傷後VEGF表達的影響. 山東醫藥, 2010; 50（7） : 88
3. 冰片對白斑霜中氟尿嘧啶和地塞米松體外透皮作用的研究. 中藥材, 2009; 32（8） : 1295-1297
4. 胰島素體外透皮特性研究. 國際醫藥衛生導報, 2004; 10 （16） : 186-188
5. 冰片對血腦屏障體外模型細胞間緊密連接和細胞吞飲囊泡的影響. 中國中西醫結合雜誌, 2004; 24（7）：632-63
6. 冰片促透作用研究進展. 中藥藥理與臨床, 2007; 23（1）：86-89
7. 冰片提高生物利用度的研究進展. 中草藥, 2005; 36（7）：1106-1108
（本文作者為桃園長庚紀念醫院中藥組藥師）
本文轉載自 "藥師周刊第1671期" 99/12.13~ 12.19
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