淺談紅麴(上)(下)

(上)文╱劉瓊玉
一、前言關於紅麴之應用已有千年之歷史，且延用至今。北宋初期文物《陶谷雜採》、隋唐五代《清異錄》皆提到“紅麴煮肉”；又如《天工開物》中用紅麴保存肉類，夏天可十日不腐敗。《本草綱目》記載：紅麴，味甘、性溫、無毒。主治消食活血，健脾燥胃。可治赤白痢，下水穀。釀酒破血行藥勢，殺山嵐障氣，治打撲傷損，治女人血氣痛及產後惡血不盡。1985年的《中藥大辭典》提到紅麴之藥效為：活血化瘀，健脾消食，治產後惡露不淨，瘀滯腹痛，食積飽脹，赤白下痢及跌打損傷。
紅麴為紅麴菌生長於蒸煮後之米上而形成的發酵食品，其使用原料為粳米或秈米，適合之生長溫度約30℃，繁殖期間需適時補充水分。紅麴菌為腐生真菌，常出現在枯枝、泥土、落葉、澱粉等物質上，最適合生長之環境為32-35℃、pH 3.5-5 ，可耐 10 ％酒精。近代對紅麴菌屬（Monascus）的研究始於1884年法國學者 van Tieghem分離馬鈴薯培養基上所發現的兩種真菌。紅麴之傳統應用有食品著色劑、釀酒原料、肉品防腐劑或藥用等，現今坊間亦常用為機能性食品或保健產品之開發。
二、天然物藥效活性研究研究發現紅麴菌所產生之水解酵素及一、二級代謝產物如下：1、菌體外水解酵素：紅麴菌可產生澱粉分解酵素，酸性蛋白質分解酵素、澱粉葡萄糖化酵素、麥芽糖分解酵素、果膠分解酵素、半乳糖分解酵素及核糖核酸分解酵素。2、一級代謝產物（不飽和脂肪酸、醇及酯類化合物）：琥珀酸、檸檬酸、葡萄糖酸、草酸及乙醇。3、二級代謝產物：初步動物實驗發現含有膽固醇合成抑制、降血壓、改善骨質、抗氧化物、色素、降血糖生理活性。相關之藥理實驗如下：
(1) 降膽固醇研究：1979年，日本學者Endo自紅麴菌（Monascus ruber）培養液中分離出Monacolin 具抑制膽固醇合成活性；1985年，又分離到 Monacolin L、X、J、M等相同基本結構化合物，也都有降低膽固醇生物活性。1980年，學者Alberts 從土麴菌（Aspergillus terrers）發酵液中分離得到Mevinolin，經一連串研究後，發展出現在臨床上所使用之Lovastatin。Monacolin K （mevinolin）之分子式為C24H36O5，分子量為404.55，熔點為157-159℃，常態下是透明或白色針狀結晶，能溶於甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和苯，不易溶於正己烷、石油醚和水。在酸性條件下有酸型（Monacolin K）和內酯型（Lovaststin）兩種形態，為紅麴菌及土麴菌等絲狀真菌所生合成的化合物。其結構與膽固醇合成之速率決定步驟所需酵素 HMG-CoA reductase 結構相似，故會與HMG-CoA reductase產生競爭，使mevalonic acid無法形成而抑制體內膽固醇合成。
(2) 降血壓研究：主要為γ－amino butyric acid （GABA）的作用。1986年，學者Tsuji報導長期服用紅麴可減少先天性高血壓老鼠血壓升高；1987年，學者Kohama 等發現其中之降壓物質為紅麴產生的γ－GABA和乙醯膽鹼；1993年，學者樽井庄在飼料添加 0.2-0.3％紅麴培養物，可使患有先天高血壓症老鼠之血壓由超過200 mmHg降至180 mmHg以下；1995年，學者Inoue等研究發現每日攝取一定量紅麴之動物有治療高血壓作用。（待續）
（本文作者為高雄長庚紀念醫院藥劑部中藥組藥師）

本文轉載自 "藥師周刊第1654期" 98 / 12.28~99 / 01.03

(下)◎文╱劉瓊玉
二、天然物藥效活性研究(3) 治療或預防骨質疏鬆研究：麥角固醇（ergosterol）是維生素D2的前趨物，受紫外線照射後轉化成維生素D，對促進鈣、磷吸收有明顯作用，早年人們對麥角固醇生產之認識侷限於酵母菌。1995年，學者陳松生等發現紅麴菌屬中許多菌株能有不同程度的麥角固醇生成能力；而學者葉文才則進一步提倡可將紅麴及其提取物用於製備藥品或保健食品，以預防或治療骨質疏鬆症及促進兒童骨骼生長。(4) 降血糖研究：1988年，學者玉田英明發現在兔子進食時添加 0.2-0.3％ 紅麴培養物後，半小時內血糖降低23-33％，一小時後血糖量仍比對照組下降了19-29％。(5) 護肝功能研究：日本學者發現紅麴菌Monascus anka在化學藥劑引起肝損傷動物模式中具有保護肝臟效果。(6) 抗腫瘤研究：紅麴橘色素 monascorubrin 及 rubropunctatin ，具有活潑的羰基很容易與胺基作用，不但具胺血症治療潛力，且可能是防癌物質。1994年，學者Yasukawa等利用老鼠證實，誘導發炎後利用monascorubrin，可抑制實驗動物腫瘤新生 ；而學者Maltese等發現紅麴的發酵產物於細胞培養研究中具有直接抑制腫瘤生長的作用。(7)抗疲勞研究：1999年，大陸學者以紅麴發酵液飼養小白鼠，發現可明顯改善其有氧運動能力，延長老鼠游泳時間。(8)抗氧化研究：1999年，學者Aniya等人提出，紅麴抽出物於體外細胞實驗具清除自由基及抗油脂過氧化能力。其抗氧化成分為dimerumic acid。(9)抑菌及防腐研究：於細菌培養基中，紅麴可產生抑菌活性物質Monascidin A，其抑菌效果對革蘭式陽性菌比革蘭式陰性菌強。
三、毒性1979年，學者Hin-Chung Wang等人從紅麴中分離出一種抗菌化合物 monascidin A，並於1995年由學者Blanc等證明 monascidin A 就是 citrinin。Citrinin是一種典型的霉菌毒素，對小鼠LD50數值為35 mg/kg；對大鼠LD50數值為67mg/kg，對腎有毒害作用，可引起腎臟腫、尿量增多、腎小管擴張、上皮細胞變性壞死，所以也稱為腎毒素。四、結語雖然目前研究學者對紅麴含有citrinin之安全性有所爭議，但未來若能提升紅麴活性物質及有效成分生成量，並運用發酵方法、篩選菌種等方式降低具毒性之 citrinin，相信以其現有藥理研究成果為基礎，可能為極具潛力之新型藥物或保健食品研究標的。（全文完）
參考資料1.刑旺興等：中藥紅麴的藥理作用研究進展，藥學實踐雜誌，2006（24）：1-32.潘子明：紅麴保健食品，HEALTH WORLD， 64-753.丘振宇等：monacolin K的生產研究，食品科技，2007（8）：70-73
（本文作者為高雄長庚紀念醫院藥劑部中藥組藥師）

本文轉載自 "藥師周刊第1655期" 99 / 01.04~ 01.10